Bruton's Disease: Etiologie, oorzaken, symptomen en kenmerken van de behandeling

Genetische pathologieën zijn zeldzaam aangeborenziektes die van tevoren moeilijk te voorzien zijn. Ze ontstaan ​​zelfs op het moment dat het embryo wordt gevormd. Meestal worden ze door ouders overgedragen, maar dit gebeurt niet altijd. In sommige gevallen ontstaan ​​overtredingen in genen onafhankelijk. Een van deze pathologieën wordt beschouwd als de ziekte van Bruton. Het verwijst naar de primaire immunodeficiëntietoestanden. Deze ziekte werd onlangs ontdekt, in het midden van de 20e eeuw. Daarom wordt het niet volledig begrepen door artsen. Het komt heel zelden voor, alleen bij jongens.

Bruton's Disease: een studiegeschiedenis

Deze pathologie verwijst naar X-linkedchromosomale afwijkingen overgedragen op genetisch niveau. De ziekte van Bruton wordt gekenmerkt door stoornissen in de humorale immuniteit. Het belangrijkste symptoom is gevoeligheid voor infectieuze processen. De eerste vermelding van deze pathologie is in 1952. In die tijd bestudeerde de Amerikaanse wetenschapper Bruton de anamnese van een kind dat op vierjarige leeftijd meer dan tien keer ziek was. Onder de besmettelijke processen in deze jongen waren er sepsis, longontsteking, meningitis, ontsteking van de bovenste luchtwegen. Wanneer een kind werd onderzocht, bleek dat antilichamen tegen deze ziekten afwezig zijn. Met andere woorden, na de overgedragen infecties werd de immuunrespons niet waargenomen.

Later, aan het einde van de 20ste eeuw, werd de ziekte van Bruton opnieuw door artsen bestudeerd. In 1993 konden artsen een defect gen identificeren, wat een schending van de immuniteit tot gevolg had.

Oorzaken van de ziekte van Bruton

Agammaglobulinemia (ziekte van Bruton) het vaakstis erfelijk van aard. Het defect wordt beschouwd als een recessieve eigenschap, zodat de kans op een kind met een pathologie is 25%. De dragers van het mutante gen zijn vrouwen. Dit komt door het feit dat het defect gelokaliseerd op het X-chromosoom. Niettemin wordt de ziekte alleen overgedragen op het mannelijke geslacht. De belangrijkste reden agammaglobulinemie defect eiwit, een deel van het gen dat codeert voor tyrosine kinase. Daarnaast kan de ziekte van Bruton idiopathische zijn. Dit betekent dat de reden voor zijn uiterlijk onduidelijk blijft. Onder de risicofactoren die de genetische code van het kind beïnvloeden, toe te wijzen:

1. Misbruik van alcohol en drugs tijdens de zwangerschap.
2. Psychoemotional overspannen.
3. Blootstelling aan ioniserende straling.
4. Chemische irriterende stoffen (schadelijke productie, ongunstige ecologie).

Wat is de pathogenese van de ziekte?

Het mechanisme van de ontwikkeling van de ziekte is geassocieerd met een defecteiwit. Normaal is het gen dat verantwoordelijk is voor de tyrosinekinase-codering betrokken bij de vorming van B-lymfocyten. Het zijn immuuncellen die verantwoordelijk zijn voor de humorale verdediging van het lichaam. Vanwege de insufficiëntie van tyrosinekinase rijpen B-lymfocyten niet volledig. Hierdoor zijn ze niet in staat om immunoglobulinen te produceren - antilichamen. De pathogenese van de ziekte van Bruton bestaat uit het volledig blokkeren van de humorale bescherming. Als gevolg hiervan, wanneer infectieuze agentia het lichaam binnenkomen, worden er geen antilichamen tegen gevormd. De eigenaardigheid van deze ziekte is dat het immuunsysteem in staat is om virussen te bestrijden, ondanks de afwezigheid van B-lymfocyten. De aard van de schending van de humorale bescherming hangt af van de ernst van de defecten.

Ziekte van Bruton: symptomen van pathologie

Pathologie voelt zich eerst in de borst gevoeldleeftijd. Meestal manifesteert de ziekte zich tijdens de 3-4e levensmaand. Dit komt door het feit dat op deze leeftijd het organisme van het kind ophoudt de maternale antistoffen te beschermen. De eerste tekenen van pathologie kunnen een pijnlijke reactie zijn na vaccinatie, huiduitslag, infecties van de bovenste of onderste luchtwegen. Toch beschermt borstvoeding de baby tegen ontstekingen, omdat de moedermelk immunoglobulines bevat.

De ziekte van Bruton manifesteert zich tot ongeveer 4 jaar. Op dit moment begint het kind andere kinderen te bereiken, bezoekt het de kleuterschool. Onder infectieuze laesies heerst een meningo-, strepto- en stafylokokkenmicroflora. Hierdoor kunnen kinderen vatbaar zijn voor suppuratieve ontsteking. De meest voorkomende ziekten zijn longontsteking, sinusitis, otitis media, sinusitis, meningitis, conjunctivitis. Bij vroegtijdige behandeling kunnen al deze processen sepsis worden. Een manifestatie van de ziekte van Bruton kan ook dermatologische pathologieën zijn. Vanwege de verminderde immuunrespons, vermenigvuldigen micro-organismen zich snel op de plaats van wonden en krassen.

Naast de manifestaties van de ziekte zijnbronchiëctasie - pathologische veranderingen in de longen. Symptomen zijn kortademigheid, pijn op de borst, soms bloedspuwing. Het is ook mogelijk dat ontstekingshaarden in de organen van de spijsvertering, urogenitaal systeem, op de slijmvliezen verschijnen. Periodiek waargenomen zwelling en gevoeligheid in de gewrichten.

Diagnostische criteria van de ziekte

Het eerste diagnostische criterium isfrequente incidentie. Kinderen die lijden aan de pathologie van Bruton, lijden meer dan 10 infecties per jaar, en ook meerdere keren gedurende de maand. Ziekten kunnen elkaar herhalen of vervangen (otitis media, tonsillitis, longontsteking). Bij het onderzoeken van de keel is er geen hypertrofie van de amandelen. Hetzelfde geldt voor palpatie van perifere lymfeklieren. Let ook op de reactie van de baby na vaccinatie. Aanzienlijke veranderingen worden waargenomen in laboratoriumtests. In de UAC zijn er tekenen van een ontstekingsreactie (verhoogd aantal leukocyten, versnelde ESR). Tegelijkertijd wordt het aantal afweercellen verminderd. Dit komt tot uiting in de leukocytenformule: een klein aantal lymfocyten en een verhoogd gehalte aan neutrofielen. Een belangrijk onderzoek is het immunogram. Het weerspiegelt de afname of afwezigheid van antilichamen. Met dit teken kunt u een diagnose stellen. Als de arts twijfelt, kunt u een genetisch onderzoek doen.

Verschillen van de ziekte van Bruton door soortgelijke pathologieën

Deze pathologie is gedifferentieerd van andereprimaire en secundaire immunodeficiënties. Onder hen - agammaglobulinemie van het Zwitserse type, Di Georgi-syndroom, HIV. In tegenstelling tot deze pathologieën wordt de ziekte van Bruton gekenmerkt door een schending van alleen de humorale immuniteit. Dit komt tot uiting in het feit dat het lichaam in staat is om met virale agenten te vechten. Deze factor verschilt van agammaglobulinemie van het Zwitserse type, waarbij zowel humorale als cellulaire immuunreacties worden verstoord. Voor het uitvoeren van differentiële diagnose met het Di Georgi-syndroom is het noodzakelijk om een ​​thoraxfoto (aplasie van de thymus) uit te voeren en het calciumgehalte te bepalen. Om HIV-infectie, palpatie van de lymfeknopen uit te sluiten, wordt ELISA uitgevoerd.

Behandelmethoden voor agammaglobulinemie

Helaas, volledig verslaan van de ziekte van Brutonis onmogelijk. De behandelingsmethoden voor agammaglobulinemie omvatten substitutie en symptomatische therapie. Het belangrijkste doel is om een ​​normaal niveau van immunoglobulinen in het bloed te bereiken. De hoeveelheid antilichamen moet worden geschat op 3 g / l. Om dit te doen, wordt gamma-globuline gebruikt in een hoeveelheid van 400 mg / kg lichaamsgewicht. De concentratie van antilichamen moet worden verhoogd in de periode van acute infectieziekten, omdat het lichaam ze niet zelfstandig aankan.

Bovendien wordt een symptomatische behandeling uitgevoerd. Meestal worden antibacteriële geneesmiddelen "Ceftriaxon", "Penicilline", "Ciprofloxacine" voorgeschreven. Wanneer huidverschijnselen lokale behandeling nodig hebben. Het wordt ook aanbevolen om de slijmvliezen te wassen met antiseptische oplossingen (irrigatie van de keel en neus).

Prognose voor Agumaglobulinemie van Bruton

Ondanks levenslange vervangingstherapie,de prognose met agammaglobulinemie is gunstig. Continue behandeling en preventie van infectieuze processen verminderen de morbiditeit tot een minimum. Gewoonlijk blijven patiënten valide en actief. Bij een onjuiste benadering van de behandeling kunnen complicaties zich tot sepsis ontwikkelen. In het geval van verwaarloosde infecties zijn de vooruitzichten ongunstig.

Preventie van de ziekte van Bruton

In aanwezigheid van pathologie bij familieleden ofVerdenking ervan is noodzakelijk om een ​​genetisch onderzoek uit te voeren tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Preventieve maatregelen zijn onder meer: ​​in de lucht blijven, de afwezigheid van chronische infecties en schadelijke effecten. Tijdens de zwangerschap zijn moeders gecontra-indiceerd bij stress. Secundaire preventie omvat vitaminetherapie, de introductie van gamma-globuline, een gezonde levensstijl. Het is ook belangrijk om contact met geïnfecteerde mensen te vermijden.